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Transmission : Autosomique récessif
Critères majeurs :
• Hyperextensibilité de la peau (FN1), avec texture de la peau velouteuse et absence de cicatrices atrophiques.
• HAG (FN1) avec ou sans dislocations récurrentes (plus communément épaule et cheville)
• Peau qui bleuit facilement/Ecchymoses spontanées
Critères Mineurs :
• Difformités du pied: avant-pied large/charnu, brachydactylie avec peau excessive; pes planus(pied plat); hallux valgus(oignon); papules piézogèniques
• Œdème des jambes en l’absence d’insuffisance cardiaque
• Légère faiblesse musculaire distale et proximale
• Polyneuropathie axonale
• Atrophie des muscles des mains et des pieds
• Mains acrogériques, doigt(s) en maillet, clinodactylie, brachydactylie
• Prolapsus rectal/utérin/vaginal
Critères minimums évocateurs d’un SEDcl :
Les trois critères majeur
ET
des antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive.
Le test moléculaire de confirmation est obligatoire
pour parvenir à un diagnostic final.
Vérification du diagnostic :
Analyse moléculaire :
L’analyse moléculaire du gène TNXBdoit être utilisée comme test de confirmation standard.
Les difficultés dans le test ADN sont liées à la présence d’un pseudo-gène (TNXA), qui est à plus de 97% identique à l’extrémité 3′ de TNXB (exons 32-44).
A l’exception de l’exon 35, qui montre une séquence partiellement spécifique de TNXB, les séquences d’exon et d’intron dans cette région sont identiques ou presque identiques dans le gène et le pseudo-gène.
Cela a des implications à la fois pour le séquençage et l’analyse desdélétion/duplication.Pour l’analyse de séquence du TNXB, deux approches sont recommandées.
1. Séquençage de Sanger de tout le gène TNXB.
2. Séquençage de nouvelle génération du TNXB + séquençage de Sanger de la région du pseudo-gène.
Les deux approches nécessiteront une analyse de séquence de la région homologue du pseudo-gène dans quelques grands amplicons de multi-exons.
Si aucune ou seulement une mutation causale est identifiée par le séquençage classique, des méthodes supplémentaires qui permettent la détection de grandes délétions/duplications devraient être ajoutées.
Jusqu’à présent, aucun procédé n’est capable de détecter spécifiquement les CNV de TNXB dans les exons hautement homologues 32-34 et 36-44.
L’analyse CNV de l’exon 35 est actuellement utilisée pour détecter des délétions dans cette région, y compris la délétion de 30 kb décrite précédemment par Schalkwijk et al. [Schalkwijk et al., 2001].
Analyse biochimique :
La TNX, une grande glycoprotéine de matrice extracellulaire de 450 kDa, sécrétée par les fibroblastes cutanés, peut être détectée avec des anticorps dirigés contre son extrémité carboxy-terminale.
Les patients touchés par le SEDcl sont complètement privés de protéine TNX dans le sérum. Se référer au manuscritde Schalkwijk et al. pour des informations plus détaillées concernant la méthode à utiliser pour détecter la TNX [Schalkwijk et al., 2001].
L’absence de ces résultats de confirmation n’exclut pas le diagnostic, car des types spécifiques de mutations (par exemple des mutations introniques profondes) peuvent ne pas être détectés par les techniques moléculaires de diagnostic standard; Cependant,des diagnostics alternatifs devraient être envisagés en l’absence d’une mutation TNXB.
Si vous utilisez la traduction en français,veuillez informer qu’elle est réalisée par l’UNSED dans tous vos moyens de communications.
Notes de bas de page
1 - Pour les définitions de HAG et de l’hyperextensibilité cutanée, voir les critères pour «SED Classique»•
2 - Bases moléculaires Le SEDcl est causé par une absence complète de ténascine XB (TNX) due aux mutations bialléliques du gène TNXB, menant à une dégradation des ARNm non-sens, ou à la délétion biallélique du gène TNXB. Il en résulte que la protéine TNX est complètement absente. Le gène TNXBest le seul gène associé au SEDcl.