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Transmission : Autosomique récessif
Critères majeurs :
• Cornée fine, avec ou sans rupture (épaisseur de la cornée centrale souvent <400 μm)
• Kératocône progressif précoce
• Kératoglobus progressif précoce
• Sclères bleues
Critères Mineurs :
• Enucléation ou cicatrisation de la cornée à la suite d’une rupture antérieure
• Perte progressive de la profondeur stromale de la cornée, en particulier dans la cornée centrale
• Myopie importante, avec une longueur axiale normale ou modérément augmentée
• Décollement de la rétine
Surdité, souvent à composantes neurosensorielles et conductives mixtes, fréquences plus élevées, progressives souvent plus sévèrement touchées (audiogramme tonalité «en pente»)
• Hypercompliance des membranes tympaniques
• Dysplasie du développement de la hanche
• Possible hypotonie dans la petite enfance, généralement légère si présente
• Scoliose1
• Arachnodactylie
• Hypermobilité des articulations distales
• Pes planus, hallux valgus
• Légères contractures des doigts (en particulier 5ème)
• Peau douce et velouteuse, peau translucide
Critères minimaux évocateurs d'un BCS
Critère majeur (1) :
Cornée fine, avec ou sans rupture (épaisseur de la cornée centrale souvent <400 μm)
PLUS, SOIT :
- au moins un autre critère majeur
Et/ou
- trois autres critères mineurs.
Le test moléculaire de confirmation est obligatoire
pour parvenir à un diagnostic final.
Bases moléculaires :
Le BCS est causé par des mutations bialléliques soit dans ZNF469 codant ZNF469, une protéine à doigt de zinc de fonction inconnue, ou dans PRDM5 codant un facteur de transcription de liaison à l’ADN de la famille des protéines PR/SET n’ayant pas l’activité intrinsèque de l’Histone MéthylTransférase (HMT).
Au moins une famille avec phénotype BCS clinique ne possède pasde mutations dans ces gènes, ce qui suggère qu’au moins un autre gène pourrait être associé au BCS [Rohrbach et al., 2013]
Vérification du diagnostic :
Le criblage moléculaire, par reséquençage ciblé d’un panel de gènes comprenant ZNF469et PRDM5, est indiqué. Un tel pane génique comprend également d’autres gènes associés à des phénotypes qui se superposent cliniquement avec le BCS, tels que PLOD1, FKBP14, B4GALT7, B3GALT6, SLC39A13, CHST14 et DSE.
Alternativement, un WES (séquençage de l’exome entier) peut être effectué. Quand aucune mutation causale, ou seulement une, n’est identifiée, cette approche devrait être omplétée par une stratégie de détection CNV (polymorphisme à variabilité du nombre de copies) en vue de mettre en évidence d’importantes suppressions ou duplications dans ces gènes.
L’absence de ces résultats de confirmation n’exclut pas le diagnostic, car des types spécifiques de mutations
(Ex. Des mutations ntroniques profondes) peuvent ne pas être détectés par les techniques moléculaires de diagnostic standard, et d’autres gènes encore inconnus pourraient être associés au BCS
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