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Projet de recherche avec une participation financière de l'UNSED.
Alterations in glycosaminoglycan biosynthesis associated with the Ehlers- Danlos syndromes.
Proteoglycans consist of a core protein substituted with one or more glycosaminoglycan (GAG) chains and execute versatile functions during many physiological and pathological processes. The biosynthesis of GAG chains is a complex process that depends on the concerted action of a variety of enzymes. Central to the biosynthesis of heparan sulfate (HS) and chondroitin sulfate/dermatan sulfate (CS/DS) GAG chains is the formation of a tetrasaccharide linker region followed by biosynthesis of HS or CS/DS-specific repeating di- saccharide units, which then undergo modifications and epimerization. The importance of these biosynthetic enzymes is illustrated by several severe pleiotropic disorders that arise upon their deficiency. The Ehlers-Danlos syndromes (EDS) constitute a special group among these disorders. Although most EDS types are caused by defects in fibrillar types I, III, or V collagen, or their modifying enzymes, a few rare EDS types have recently been linked to defects in GAG biosynthesis. Spondylodysplastic EDS (spEDS) is caused by defective formation of the tetrasaccharide linker region, either due to b4GalT7 or b3GalT6 deficiency, whereas musculocontractural EDS (mcEDS) results from deficiency of D4ST1 or DS-epi1, impairing DS formation.
Delfien Syx,1 Sarah Delbaere,1 Catherine Bui,2 Adelbert De Clercq,1,3 Go€ran Larson,4,5 Shuji Mizumoto,6 Tomoki Kosho,7,8 Sylvie Fournel-Gigleux,2 and Fransiska Malfait1
1Department of Biomolecular Medicine, Center for Medical Genetics, Ghent University, Ghent, Belgium; 2CNRS IMoPA, Universite" de Lorraine, Nancy, France; 3Flanders Research Institute for Agriculture, Fisheries and Food (ILVO), Ostend, Belgium; 4Department of Laboratory Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; 5Laboratory of Clinical Chemistry, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden; 6Department of Pathobiochemistry, Faculty of Pharmacy, Meijo University, Nagoya, Japan; 7Center for Medical Genetics, Shinshu University Hospital, Matsumoto, Japan; and 8Department of Medical Genetics, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Japan
Chercheurs : Carolina Baeza-Velasco (IP), Tristan Mirault, Xavier Jeunemaitre, Guillaume Jondeau, Leonor Fasse.
Institutions partenaires : Laboratoire LPPS, Université Paris Cité. Centre de Référence Maladies Rares, Hôpital Européen Georges-Pompidou. Centre de référence national pour le syndrome de Marfan et maladies apparentées, Hôpital Xavier Bichat-Claude Bernard. Associations UNSED, AFSED et MARFANS.
Etude APSAOR – Ajustement à la maladie et besoins psychosociaux de personnes atteintes d’aorthopathies héréditaires : une étude à méthodologie mixte
Objectifs : 1) Explorer l’ajustement psychosocial à la maladie de personnes atteintes d’AH (SEDv, SLD et SM) et le comparer en fonction de la pathologie. 2) Explorer les facteurs sociodémographiques (âge, sexe, statut marital, années d’études, statut professionnel), cliniques (fatigue, douleur, évènements artériels, antécédents familiaux d’AH, comorbidités, fonctionnement physique) et psychosociaux (coping, croyances sur la maladie, anxiété, dépression) associés à l’ajustement à la maladie de patients. 3) Explorer par le biais d’un entretien semi-structuré l’expérience subjective et le sens donné à la maladie ainsi que les besoins psychosociaux perçus des personnes atteintes de ces AH.
Projet de recherche avec participation financière de l'UNSED.
Projets de recherche
Ce qui a été découvert est une forme rare à transmission autosomale récessive
Ce qui signifie que les symptômes de cette maladie peuvent toucher le collagène mais aussi d’autres constituants de la matrice comme les protéoglycanes. Et tout ces constituants de la matrice formant un réseau très imbriqué, les symptômes sont apparentés, sous forme plus ou moins grave.
Projet N°3 Avenir : Financement de l'UNSED 50 000 €
En collaboration avec L’UMR 7561 CNRS – Université de Lorraine
« Physiopathologie Pharmacologie et Ingénierie Articulaires »
Et Par Sylvie Fournel-Gigleux PhD, DR INSERM
Responsable Équipe Ingénierie Moléculaire, Cellulaire, Thérapeutique et Glycosyltransférases(MolCelTEG Team)
UMR 7365 CNRS-Université de Lorraine (IMoPA)
Biopôle UL – Faculté de Médecine, Campus Biologie-Santé en personne .
Un travail sur le génotypage et toujours la mise en place d’un poste qui lui sera exclusivement dédié.
Anne est donc embauchée pour continuer de travailler sur les biopsies cutanées faites en Belgique dans le service du Dr Franciska Malfait à Gand.
Recherche de nouvelles méthodes diagnostiques et de stratégies thérapeutiques dans le traitement du syndrome d’Ehlers-Danlos
Nous espérons ainsi proposer de nouvelles approches diagnostiques de l’EDS et de nouvelles stratégies de restauration de la matrice des tissus conjonctifs qui pourraient apporter un bénéfice thérapeutique dans la prise en charge de cette maladie génétique multiforme qui reste mal connue, et vis-à-vis de laquelle on ne dispose actuellement d’aucun traitement satisfaisant.
Le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS) est l’expression clinique d’anomalies génétiques des constituants matriciels du tissu conjonctif.
Touchant de nombreux organes au premier rang desquels la peau, les articulations et les vaisseaux, les manifestations cliniques des différentes formes d’EDS composent un tableau complexe qui retarde souvent le diagnostic et la prise en charge des patients.
Cette prise en charge, essentiellement symptomatique est très insuffisante et laisse les malades dépourvus et en souffrance.
Il est donc à la fois nécessaire de mieux comprendre les bases fondamentales de ce syndrome afin de fournir une aide au diagnostic et de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans la prise en charge de cette maladie fortement handicapante et qui, dans ses formes les plus graves, engage le pronostic vital.
Nous proposons dans ce projet de porter nos efforts sur l’exploration des formes d’EDS affectant la synthèse des protéoglycanes et leurs chaînes glycaniques, les glycosaminoglycanes (GAGs), qui représentent, avec les collagènes, les principaux constituants du tissu conjonctif.
Dans un premier temps, nous chercherons à développer un outil diagnostique, basé sur l’étude de la glycanation de la décorine recombinante, protéoglycane qui joue un rôle important dans la physiopathogénie de l’EDS.
De façon complémentaire, nous testerons les potentialités de nouvelles molécules, les xylosides, capables d’initier la synthèse des GAGs in vitro et in vivo, en termes de restauration des constituants matriciels et des qualités phénotypiques des fibroblastes de peau.
Nous espérons ainsi proposer de nouvelles approches diagnostiques de l’EDS et de nouvelles stratégies de restauration de la matrice des tissus conjonctifs qui pourraient apporter un bénéfice thérapeutique dans la prise en charge de cette maladie génétique multiforme qui reste mal connue, et vis-à-vis de laquelle on ne dispose actuellement d’aucun traitement satisfaisant.
Projet N° 2 Coup de coeur : Financement de l'UNSED 30.000 €
Le travail collaboratif de notre directrice de projet avec l’équipe du professeur Malfait, a permis d’identifier un gène très rare de SED.
Ce gène code pour une enzyme impliquée dans la fabrication de composants essentiels des matrices extracellulaires, les glycosaminoglycanes, interagissant avec les collagènes.
- Pourquoi et comment les mutations de ce gène provoquent-elles des conséquences aussi graves sur le développement et la structure des tissus conjonctifs (malformations du système musculo-squelettique, fragilité osseuse, hypotonie musculaire, défauts de cicatrisation, hyperlaxité…) ?
C’est à ces questions auxquelles nous chercherons à répondre avec le projet COUP de CŒUR mis en place janvier 2015 grâce à l’aide, cette année encore d’UNSED.
Nous vous remercions de tout cœur de votre soutien, et sans relâche nous essayons de comprendre le SED et de développer des diagnostics et des traitements.
Sylvie Fournel-Gigleux, PhD, DR INSERM
Responsable Equipe Ingénierie Moléculaire, Cellulaire, Thérapeutique et Glycosyltransférases(MolCelTEG Team)
UMR 7365 CNRS-Université de Lorraine (IMoPA)
Projet N°1 ESPOIR : Recherche de nouvelles méthodes diagnostiques et de stratégies thérapeutiques dans le traitement du syndrome d’Ehlers-Danlos
Le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS) est l’expression clinique d’anomalies génétiques des constituants matriciels du tissu conjonctif.
Touchant de nombreux organes au premier rang desquels la peau, les articulations et les vaisseaux, les manifestations cliniques des différentes formes d’EDS composent un tableau complexe qui retarde souvent le diagnostic et la prise en charge des patients.
Cette prise en charge, essentiellement symptomatique est très insuffisante et laisse les malades dépourvus et en souffrance.
Il est donc à la fois nécessaire de mieux comprendre les bases fondamentales de ce syndrome afin de fournir une aide au diagnostic et de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans la prise en charge de cette maladie fortement handicapante et qui, dans ses formes les plus graves, engage le pronostic vital.
Nous proposons dans ce projet de porter nos efforts sur l’exploration des formes d’EDS affectant la synthèse des protéoglycanes et leurs chaînes glycaniques, les glycosaminoglycanes (GAGs), qui représentent, avec les collagènes, les principaux constituants du tissu conjonctif.
Dans un premier temps, nous chercherons à développer un outil diagnostique, basé sur l’étude de la glycanation de la décorine recombinante, protéoglycane qui joue un rôle important dans la physiopathogénie de l’EDS.
De façon complémentaire, nous testerons les potentialités de nouvelles molécules, les xylosides, capables d’initier la synthèse des GAGs in vitro et in vivo, en termes de restauration des constituants matriciels et des qualités phénotypiques des fibroblastes de peau.
Financement de l'UNSED 25.000€
Nous espérons ainsi proposer de nouvelles approches diagnostiques de l’EDS et de nouvelles stratégies de restauration de la matrice des tissus conjonctifs qui pourraient apporter un bénéfice thérapeutique dans la prise en charge de cette maladie génétique multiforme qui reste mal connue, et vis-à-vis de laquelle on ne dispose actuellement d’aucun traitement satisfaisant.
