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SED Spondylodysplastique (SEDsp)
Transmission: Autosomique récessif
Critères majeurs :
Critères mineurs :
Critères mineurs propres au gène-B4GALT7-
Critères minimaux évocateurs du SEDsp
Le test moléculaire de confirmation est obligatoire pour établir un diagnostic définitif.
Notes de bas de page:
Si vous utilisez la traduction en français,veuillez informer qu'elle est réalisée par l'UNSED dans tous vos moyens de communications.
Page mise à jour le 9 aout 2019.
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Bases moléculaires :
Les causes possibles du SEDsp sont:
Vérification du diagnostic : Le criblage moléculaire, par reséquençage ciblé d'un panel génique comprenant B4GALT7, B3GALT6et SLC39A13, est indiqué. Un tel panel génique comprend également d'autres gènes associés à des phénotypes qui se superposent cliniquement avec le SEDsp, tels que PLOD1, FKBP14, ZNF469, PRDM5, CHST14et DSE. Alternativement, un WES peut être effectué. Quand aucune mutation causale n'est identifiée, ou seulement une, cette approche devrait être complétée par une stratégie de détection CNV (polymorphisme à variabilité du nombrede copies) en vue de mettre en évidence d’importantes suppressions ou duplications dans ces gènes. Pour établir de façon certaine la carence en GAG (mutations B4GALT7 et B3GALT6), des méthodes biochimiques destinées à évaluer la synthèse GAG sur des fibroblastes en culture provenant de patients sont actuellement disponibles dans de nombreux laboratoires spécialisés [Talhaoui et al., 2010].La mesure en laboratoire des pyridinolines urinaires, de la lysylpyridinoline (LP) et de l'hydroxylysylpyridinoline (HP) quantifiée par HPLC permet de détecter un ratio LP/HP augmenté à environ 1 (comparé à une valeur normale d'environ 0,2) chez les patients présentant des mutations SLC39A13[Giunta et al., 2008]. Cette méthode rapide et économique peut également êtreutilisée pour déterminer l'état pathogène d'un VUS (urosonographie urinaire).(Voir aussi « vérification du diagnostic » dans le cas du SEDc-PLOD1).
L'absence de ces résultats de confirmation n'exclut pas le diagnostic de SEDsp, car des types spécifiques de mutations (par exemple des mutations introniques profondes) peuvent ne pas être détectés par les techniques moléculaires de diagnostic standard, et d'autres encore à découvrir peuvent être associés à ces phénotypes. Dans le cas où aucune mutationB4GALT7, B3GALT6 ou SCL39A13n'est identifiée, des diagnostics alternatifs devraient toutefois être envisagés.
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