Union Nationale des Syndromes d'Ehlers-Danlos

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UNSED / Document version française déposée copyright ®/ American Journal of Medical Genetics Part C (Seminars in Medical Genetics) 175C:8–26 (2017)  / contact@unsed.org /

Classification du SED classique (SEDc)

•Transmission: Autosomique dominant

•Critères majeurs :

1.Hyperextensibilité de la peau (note de bas de page 1  et cicatrices atrophiques

2. Hypermobilité articulaire généralisée (HAG)

•Critères mineurs :

  1. Ecchymoses fréquentes (FN4)
  2. Peau douce et molle (FN5)
  3. Fragilité de la peau (ou déchirement traumatique)
  4. Pseudotumeurs molluscoïdes (FN6)
  5. Sphéroïdes sous-cutanés (FN7)
  6. Hernie (ou ses antécédents)
  7. Plis épicanthiques (FN8)
  8. Complications  de  l'hypermobilité  articulaire  (par  exemple,  entorses, luxation/subluxation, douleur, pied plat flexible)
  9. Antécédents  familiaux  d'un  parent  de  premier  degré  qui  répond  aux critères cliniques

Crtières Minimaux évocateurs du SEDc :

Critère  majeur :

  1. hyperextensibilité  de  la  peau  et  cicatrices atrophiques
  2. Plus-Soit : Critère majeur (2) –HAG-Et/ou : au moins trois critères mineurs
  3. Le  test  moléculaire  de  confirmation  est  obligatoire  pour  parvenir  à  un diagnostic final.

Notes de bas de page

1.L'extensibilité  de  la  peau  doit  être  mesurée  en  pinçant  et  en  soulevant  les couches cutanée  et  sous-cutanée  de  la  peau  sur  la  surface  antérieure  au milieu  de  l'avant-bras  non  dominant  comme  décrit  dans  Remvig  et  al. [Remvig et al., 2009]. La peau est hyperextensible si elle peut être étirée au-delà  d’une  limite  standard  dans  trois  des  zones  suivantes  :  1,5  cm  pour  la partie distale des avant-bras et la partie dorsale des mains ; 3 cm pour le cou, le coude et les genoux.

-2.Les  cicatrices  anormales  peuvent  varier  en  gravité.  La  plupart  des  patients présentent  de  nombreuses  cicatrices  atrophiques  sur  plusieurs  sites  (figure 1). Ceux-ci peuvent parfois être hémosidérotiques. Une minorité de patients sont plus légèrement affectés.

-3.La HAG est évaluée selon le score de Beighton; Un score de Beighton ≥ 5 est considéré positif pour la présence de HAG (Fig.2). Puisque la laxité diminue avec  l'âge,  les  patients  ayant  un  score  de  Beighton  <5/9  peuvent  être considérés  comme  positifs  en  se  basant  sur  l’observation  de  leurs antécédents (voir « questionnaire en cinq points (5PQ)» (tableau 3).

-4.Les ecchymoses peuvent se produire n'importe où sur le corps, y compris les sites  inhabituels.  La  zone  prétibiale  reste  souvent  tachée  d'hémosidérine faisant suite à des contusions antérieures.

-5.Une anomalie subjective de la texture cutanée peut s’apprécier en touchant la peau

-.6.Les pseudotumeurs molluscoïdes sont des lésions charnues associées à des cicatrices,  trouvées  sur  des  points  de  pression  (par  exemple  le  coude,  les doigts).

-7.Les sphéroïdes sous-cutanés (Fig. 1E) sont de petits corps sphériques durs, souvent mobiles et palpables sur les avant-bras et les tibias. Les sphéroïdes peuvent être calcifiés et détectables par voie radiologique.

-8.Les  plis  épicanthiques  sont  souvent  observés  dans  l'enfance  mais  peuvent également l’être à l’âge adulte.•BasesmoléculairesPlus de 90% des patients atteints du SEDc ont une mutation hétérozygote dans l'un des  gènes  codant  le collagène de  type  V  (COL5A1  et  COL5A2)  [Symoens  et  al., 2012, Ritelli et al., 2013, Zoppi et al., 2015] (voir aussi "syndrome d'Ehlers-Danlos, type classique", par Bowen et al, ce numéro). Rarement, des mutations spécifiques dans les gènes codant le collagène de type I peuvent être associées à un phénotype de SEDc. Celles-ci comprennent COL1A1 c.934C> T hétérozygotes, remplacement p.  (Arg312Cys)  [Malfait  etal.,  2007a]. 

Des  patients  ayant  cette  mutation  sont particulièrement à risque pour la rupture vasculaire, tandis que d'autres substitutions Arginine-cystéine du COL1A1sont associées à d'autres phénotypes spécifiques (voir aussi  "Syndromes  Ehlers-Danlos,  types  rares",  par  Brady et  al.,  ce  numéro).

L'Electrophorèse en Gel de PolyAcrylamide enSodium DodécylSulfate (SDS-PAGE) met  en  évidence une  bande  supplémentaire  dans  la  fraction  cellulaire,  et  parfois également dans la fraction moyenne. Cette bande, qui disparaît après réduction par le β-Mercaptoéthanol, est constituée de chaînes αà pontsdisulfures [Malfait et al., 2007b]. 

En  outre,  les mutations  bialléliques  COL1A2  qui  conduisent  à  l'absence complète  de  la  chaîne  de  collagène  proα2  (I)  peuvent  également  présenter  un phénotype SED classique, mais ces patients risquent de développer des problèmes cardio-valvulaires  sévères.  De  plus,  l'hérédité  de  cette  affection  est  autosomique récessive (voir aussi« SEDcardio-valvulaire ', ci-dessous, et "Syndromes d'Ehlers-Danlos,  types  rares",  par  Brady  et  al,  ce  numéro). 

Le  SDS-PAGE  démontre  une absence complète du (pro)collagène des chaînes (pro)α2 de type I extrait du derme [Schwarze et al., 2004, Malfait et al., 2006].
 

Si vous utilisez la traduction en français,veuillez informer qu'elle est réalisée par l'UNSED dans tous vos moyens de communications.

Page mise en ligne le 8 aout 2019.

 

 

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Vérification du diagnostic clinique : Le tri moléculaire par reséquençage ciblé au moyen d’un panel génique qui inclut au moins les gènes COL5A1, COL5A2, COL1A1 et COL1A2, ou par WES (Séquençage du Génome Complet)  ou  WGS  (Séquençage  de  l’Exome Complet),  est  indiqué. Lorsqu'aucune  mutation  n'est  identifiée,  cette  approche  devrait  être  complétée  par une stratégie de détection CNV (Variation du Nombre de Copies) pour identifier les larges délétions ou duplications.En  cas  d'indisponibilité  des  tests  génétiques,  les  résultats  de  microscopie électronique  à  transmission  (MET) (fleurs  de  collagène  sur  la  biopsie  cutanée)peuvent appuyer le diagnostic clinique, mais ne peuvent pas le confirmer.

L'absence  de  ces  résultats  de  confirmation  n'exclut  pas  le  diagnostic,  étant  donné que  des  types  spécifiques  de  mutations  (par  exemple  des  mutations  introniques profondes)  peuvent  ne  pas  être  détectés  par  les  techniques  moléculaires  de diagnostic standard ; Toutefois, des diagnostics alternatifs devraient être envisagés en l'absence de (a) mutation(s) COL5A1, COL5A2, COL1A1 ou COL1A2.

 

Si vous utilisez la traduction en français,veuillez informer qu'elle est réalisée par l'UNSED dans tous vos moyens de communications.