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UNSED / Document version française déposée copyright ®/ American Journal of Medical Genetics Part C (Seminars in Medical Genetics) 175C:8–26 (2017) / contact@unsed.org /

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SED de type Classique-like(SEDcl)

Transmission: Autosomique récessif

Critères Majeurs :

  1. 1.Hyperextensibilité de la peau (FN1), avec texture de la peau velouteuse et absence de cicatrices atrophiques.
  2. HAG  (FN1)  avec  ou  sans  dislocations  récurrentes  (plus  communément épaule et cheville)
  3. 3.Peau qui bleuit facilement/Ecchymoses spontanées

Critères mineurs :

  1. 1.Difformités du  pied: avant-pied  large/charnu,  brachydactylie  avec  peau excessive; pes  planus(pied  plat); hallux  valgus(oignon);  papules piézogèniques
  2. Œdème des jambes en l’absence d’insuffisance cardiaque
  3. Légère faiblesse musculaire distale et proximale
  4. Polyneuropathie axonale
  5. Atrophie des muscles des mains et des pieds
  6. Mains acrogériques, doigt(s) en maillet, clinodactylie, brachydactylie
  7. Prolapsus rectal/utérin/vaginal
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Critères minimums évocateurs d’un SEDcl:

– Les trois critères majeurs ET des antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive. -Test moléculaire de confirmation est obligatoire pour un diagnostic final.

Notes de bas de page

1.Pour les définitions de HAG et de l’hyperextensibilité cutanée, voir les critères pour «SED Classique»•

Bases moléculaires : Le  SEDcl  est  causé  par  une  absence  complète  de  ténascine  XB  (TNX)  due aux  mutations  bialléliques  du  gène TNXB,  menant  à  une  dégradation  des ARNm non-sens, ou à la délétion biallélique du gène TNXB. Il en résulte que la protéine  TNX  est  complètement  absente.  Le  gène TNXBest  le  seul  gène associé au SEDcl.

Vérification du diagnostic : L’analyse moléculaire du gène TNXBdoit être utilisée comme test de confirmation standard. Les difficultés dans le test ADN sont liées à la présence d’un pseudo-gène (TNXA), qui est à plus de 97% identique à l’extrémité 3′ de TNXB (exons 32-44).

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A l’exception de l’exon 35, qui montre une séquence partiellement spécifique de TNXB, les séquences d’exon et d’intron dans cette région sont identiques ou presque identiques dans le gène et le pseudo-gène. Cela a des implications à la fois pour le séquençage et l’analyse desdélétion/duplication.Pour l’analyse de séquence du TNXB, deux approches sont recommandées.

1. Séquençage de Sanger de tout le gène TNXB.

2. Séquençage de nouvelle génération du TNXB + séquençage de Sanger de la région du pseudo-gène.Les deux approches nécessiteront une analyse de séquence de la région homologue du pseudo-gène dans quelques grands amplicons de multi-exons.Si aucune ou seulement une mutation causale est identifiée par le séquençage classique, des méthodes supplémentaires qui permettent la détection de grandes délétions/duplications devraient être ajoutées. Jusqu’à présent, aucun procédé n’est capable de détecter spécifiquement les CNV de TNXB dans les exons hautement homologues 32-34 et 36-44. L’analyse CNV de l’exon 35 est actuellement utilisée pour détecter des délétions dans cette région, y compris la délétion de 30 kb décrite précédemment par Schalkwijk et al. [Schalkwijk et al., 2001].

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L’analyse biochimique :

La TNX, une grande glycoprotéine de matrice extracellulaire de  450  kDa,  sécrétée  par les fibroblastes  cutanés,  peut  être  détectée  avec  des anticorps dirigés contre son extrémité carboxy-terminale.

Les patients touchés par le SEDcl  sont  complètement  privés  de  protéine  TNX  dans  le  sérum. Se  référer  au manuscritde  Schalkwijk  et  al. pour des  informations  plus  détaillées  concernant  la méthode à utiliser pour détecter la TNX [Schalkwijk et al., 2001].

L’absence de ces résultats de confirmation n’exclut pas le diagnostic, car des types spécifiques de mutations (par exemple des mutations introniques profondes) peuvent ne  pas  être  détectés  par  les  techniques  moléculaires  de  diagnostic  standard; Cependant,des diagnostics alternatifs devraient être envisagés en l’absence d’une mutation TNXB.

Si vous utilisez la traduction en français,veuillez informer qu’elle est réalisée par l’UNSED dans tous vos moyens de communications.

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